Wirkmechanismus & Herstellung

Alofisel^® (Darvadstrocel) ist ein Arzneimittel, das aus humanen mesenchymalen Stammzellen (human mesenchymal stem cells, hMSC) besteht. Diese Stammzellen wurden aus dem Fettgewebe von gesunden, erwachsenen Spendern gewonnen und in vitro vermehrt. Aufgrund ihrer Herkunft aus Fettgewebe werden sie als expanded adipose stem cells (eASC) bezeichnet. Da es sich nicht um körpereigene Stammzellen des Patienten, sondern um Zellen eines Fremdspenders handelt, spricht man von allogenen Stammzellen. Zugelassen wurde Alofisel^® am 25.3.2018 von der Europäischen Kommission als expandierte, humane, allogene, mesenchymale, adulte Stammzellen zur Behandlung von komplexen perianalen Fisteln bei erwachsenen Patienten mit nichtaktivem / gering-aktivem luminalen Morbus Crohn, wenn die Fisteln nur unzureichend auf mindestens eine konventionelle medikamentöse oder biologische Therapie angesprochen haben. Alofisel^® sollte nur nach entsprechender Vorbereitung der Fistel angewandt werden.¹

Kurzer Exkurs: Stammzellen

Um den Wirkmechanismus von Alofisel^® verstehen zu können, muss die Funktion von mesenchymalen Stammzellen (auch bekannt als stromale Stammzellen) betrachtet werden. Stammzellen besitzen regenerative und entzündungsmodulierende Fähigkeiten:^2,3

• Replikationspotential: Sie können sich unbegrenzt teilen und wachsen.
• Differenzierungspotential: Sie können sich in Zellen zahlreicher Gewebetypen entwickeln und sind nicht auf einen Zelltyp limitiert.
• Anti-inflammatorisches Potential: Sie erkennen entzündliche Zustände im umliegenden Gewebe und reagieren darauf.

Humane mesenchymale Stammzellen können aus dem Knochenmark oder aus Muskel-, Fett-, Haut- und Nabelschnurgewebe isoliert werden. Je nachdem, mit welchen Faktoren man die hMSCs ex vivo stimuliert (Wachstumsfaktoren, Zytokine) oder unter welchen Kulturbedingungen (Sauerstoffkonzentration, Biomaterialien als Substrat, Zellkulturmedium) sie expandiert werden, können sie sich in Knochen-, Knorpel-, Fettzellen oder andere Zelltypen differenzieren.⁴

Adulte hämatopoetische, mesenchymale oder adipöse Stammzellen haben sich bereits als vielversprechender Therapieansatz in klinischen Studien zur Behandlung von Morbus Crohn und anderen Autoimmunerkrankungen wie Multipler Sklerose und systemischem Lupus erythematodes erwiesen.^2-4

Alofisel^® (Darvadstrocel) wirkt immunmodulatorisch und antiinflammatorisch

Die  therapeutische Wirksamkeit von humanen mesenchymalen Stammzellen (hMSC) beruht hauptsächlich auf zwei biologischen Mechanismen:

• anti-inflammatorische Eigenschaften an den Stellen der Entzündung
• Sekretion von zahlreichen Reparatur- und Wachstumsfaktoren⁴

So können hMSCs als Antwort auf Verletzungen und/oder Entzündungen bestimmte Faktoren bilden, diese an benachbartes Gewebe abgeben und so komplexe immunmodulatorische Vorgänge zur Unterdrückung der Entzündung induzieren.^4,5

Herstellung der Stammzelltherapie Alofisel^®