Die Zulassungsstudie ADMIRE-CD

In der randomisierten, doppelblinden, plazebokontrollierten, multizentrischen, Parallelgruppen- , Phase-III-Studie ADMIRE-CD wurde die Effektivität und Sicherheit von Alofisel® (Darvadstrocel) überprüft.1,2

Erwachsene Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllten, wurden in zwei Gruppen aufgeteilt. In beiden Gruppen erhielten die Patienten eine standardisierte chirurgische Therapie:

Chirurgische Vorbereitung unter Narkose

  • Entfernen von Seton-Einlagen

  • Spülen der Fistelgänge mit Kochsalzlösung

  • Kürettage mittels Metallkürette

  • Vernähen der inneren Fistelöffnungen

Injektion von Alofisel® in kleinen Depotgaben

  • Rund um innere Fistelöffnungen

  • In Gewebewände entlang der Fistelgänge

In der Kontrollgruppe wurde Patienten eine Kochsalzlösung um die innere Fistelöffnung und in das Gewebe um die Fistelgänge gespritzt. In der Verumgruppe wurde Darvadstrocel gegeben. Die Auswertung der Ergebnisse erfolgte durch Gastroenterologen und Radiologen, die keine Informationen hatten, welcher Patient in der Verum- und welcher in der Kontrollgruppe war. 

In der Auswertung nach 24 Wochen zeigte Darvadstrocel eine statistisch signifikante Überlegenheit gegenüber der Kontrollgruppe beim primären Endpunkt, der kombinierten Remission. Als „kombinierte Remission“ wurde definiert:

  • der äußere Verschluss aller behandelten Fisteln ohne Sezernierung auch bei leichtem Druck mit dem Finger kombiniert mit

  • der Abwesenheit von Flüssigkeitsansammlungen größer als 2cm bestätigt in mindestens zwei von drei Dimensionen einer verblindeten, zentral beurteilten MRT-Untersuchung.1

Signifikant erhöhte kombinierte Remission unter Darvadstrocel nach 1 Jahr

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(Quelle: Abbildung adaptiert nach 2)

Auch nach 52 Wochen zeigte sich durch die Behandlung mit Darvadstrocel eine langfristige Remission der behandelten Fisteln nach einmaliger Behandlung. In der mITT-Population konnte dieser Zustand bei 75 % der Patienten, deren Fisteln in Woche 24 verschlossen waren, bis zur Woche 52 aufrechterhalten werden.2

Fistelverschluss unter Darvadstrocel nach 1 Jahr

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(Quelle: Abbildung adaptiert nach 2)

Basierend auf den Studienergebnissen der ADMIRE-CD wurde Alofisel® im März 2018 die EU-Zulassung für die Behandlung von komplexen perianalen Fisteln bei Morbus Crohn erteilt. Alofisel® ist zur Behandlung von komplexen perianalen Fisteln bei erwachsenen Patienten mit nicht-aktivem/gering-aktivem luminalem Morbus Crohn indiziert, wenn die Fisteln unzureichend auf mindestens eine konventionelle oder biologische Therapie angesprochen haben. Alofisel® sollte nur nach der Vorbereitung der Fistel angewandt werden, siehe Abschnitt 4.2 der Fachinformation4.

Sicherheit und Verträglichkeit von Alofisel®

Die aufgetretenen Nebenwirkungen waren vergleichbar zwischen der Behandlungsgruppe und der Kontrollgruppe.1

Diese Ergebnisse wurden auch durch die Langzeitdaten aus Woche 52 bestätigt. Die Autoren bescheinigen der Substanz, dass die gute Verträglichkeit von Alofisel® über einen Zeitraum von 52 Wochen erhalten blieb und das Sicherheitsprofil vergleichbar war mit der Kontrollgruppe.2

Sicherheitsdaten und PDAI

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(Quelle: Abbildung adaptiert nach 1,2)
Referenzen

  1. Panés J et al. Lancet 2016; 388(10051): 1281-90

  2. Panés J et al. Gastroenterol 2018; 154(5): 1334–42

  3. G-BA Nutzenbewertung Takeda Dossier Modul 4A Seite 84

  4. Fachinformation Alofisel(R), Stand Januar 2020

Pflichtangaben Alofisel®

Alofisel ® 5 × 106 Zellen/ml Injektionsdispersion
Wirkstoff: Darvadstrocel
Zusammensetzung: Jede Durchstechflasche enthält 30 × 106 Zellen (eASC) in 6 ml Dispersion, was einer Konzentration von 5 × 106 Zellen/ml entspricht; Sonstige Bestandteile: Dulbecco’s Modified Eagle´s Medium (DMEM) (enthält Aminosäuren, Vitamine, Salze und Kohlenhydrate), Humanalbumin.
Anwendungsgebiete: Alofisel ist zur Behandlung von komplexen perianalen Fisteln bei erwachsenen Patienten mit nicht-aktivem/gering-aktivem luminalen Morbus Crohn indiziert, wenn die Fisteln unzureichend auf mindestens eine konventionelle oder biologische Therapie angesprochen haben. Alofisel sollte nur nach der Vorbereitung der Fistel angewandt werden (siehe Fachinformation Abschnitt 4.2).
Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, gegen Rinderserum oder gegen einen der sonstigen Bestandteile.
Nebenwirkungen: Häufig: Analabszess*, Proktalgie*†, Analfistel*, eingriffsbedingte Schmerzen*† (*Wurde auch nach dem Inverkehrbringen beobachtet. †Reaktionen auf die Vorbereitung, die bis zu sieben Tage nach der Vorbereitung der Fistel vor Verabreichung der Behandlung auftraten).
Verschreibungspflichtig
Takeda Pharma A/S, Dänemark
Stand der Information: September 2023

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